原文标题：Reed Jobs would rather talk about curing cancer than his last name
NIH 科学家的工作。值得庆幸的是，参议院和众议院——这是两党极其一致的——完全拒绝了 40% 的削减。今年他们回来要求 12%，仍然是有史以来最大的一个数量级的削减，我预计也会遭到同样的拒绝。 NIH 的资助获得超过 90% 的批准。就我个人而言，我认为我们应该继续进攻——我会将其增加到 1000 亿美元左右。以美元计算，它已经有大约十年没有增长了，所以相对于通货膨胀来说，它实际上是萎缩的。
人工智能已经在哪些方面改变了医疗保健服务？
美国的医院是经济中技术最落后的地方——仍有大量工作通过传真、软盘完成。举个例子：呼叫中心（如 911 分诊）要保持 24/7 全天候开放的成本很高，而且人工智能的成熟时机已经成熟。还有电子健康记录、放射学、病理学。但我真正感兴趣的是临床试验——药物开发中最大的成本和时间消耗。癌症 3 期试验耗资约 2.6 亿美元，但只有三分之一成功。最大的成本是患者招募和保留。人工智能可以帮助构建一个合成控制臂（根据现有患者数据构建的计算机生成的未治疗对照组的替代品），因此您无需招募完整的对照组，而只需招募主动臂 - 这可以将您需要的患者数量减半并大幅提高速度。 FDA 目前正在研究这个问题。
药物发现中的人工智能怎么样——它是否被夸大了？
我认为对于科学民主化和加速发展来说，这是一个了不起的进步。人工智能现在正在做的是加速大量繁重的工作——不一定做得更好，但做得非常快，并产生可重复的结果。
人工智能还擅长寻找我们以前从未触及的领域。从历史上看，我们只能对大约 15% 的基因组进行药物治疗，因为我们无法对与其他蛋白质相互作用的蛋白质进行药物治疗——化学反应太难了。过去几年，随着人工智能的出现，这种情况发生了变化。以 Revolution Medicines 为例：他们是第一个对 KRAS 进行药物治疗的公司，几十年来 KRAS 一直没有[其表面可供药物分子卡住和阻挡的天然凹痕或缝隙]——它基本上是一个光滑的椭圆形，一颗死星。大约 10 年前，安进公司的科学家在其中发现了一个奇怪的神秘口袋，从而开发出了第一种针对它的药物 Lumakras。它只对一种特定的突变有效；人工智能所做的是找到我们现在可以瞄准的所有其他变体，并展示创造性的新方法来阻止它。
加利福尼亚州旧金山 - 9 月 19 日：优胜美地投资者里德·乔布斯于 2023 年 9 月 19 日在加利福尼亚州旧金山莫斯康中心举行的 TechCrunch Disrupt 2023 大会上发表讲话。 （摄影：Kimberly White/Getty Images for TechCrunch） 图片来源：Kimberly White/Getty Images
贵公司正在追求哪些不可成药的目标？
其中最大的一个：p53。我们正在与三个不同的公司和几种策略一起追求这一目标。它是一种肿瘤抑制基因——众所周知，大象不会得癌症，一种理论是它们有数十个 p53 拷贝，而人类只有一个，很容易被取出。 p53 是人类癌症中最常被抑制的基因；几乎所有癌症首先都必须将其消灭才能存在。如果我们能够重新打开它，或者攻击它的变异形式，那就是癌症的致命弱点之一，而且我们从未做到过。我们认为我们找到了一些东西可以通过 p53 突变的所有不同方式击中暴露的[标记]。
告诉我有关 Tune 疗法的信息。
过去几年，Tune 一直是临床开发领域首屈一指的表观遗传编辑公司，其目标是乙型肝炎，乙型肝炎影响超过 2.5 亿人，是肝癌的主要驱动因素。这项技术让我们能够在肝脏的特定位点添加或去除甲基（附着在 DNA 上的小化学标签，就像调光开关一样，在不改变基因本身的情况下调高或调低基因的活性）。你体内的每个细胞都有相同的 DNA，但表达方式不同——想想白发：黑色素被甲基化并关闭，所以你的身体仍然会产生头发，只是不那么坚固。这与免疫系统老化和新陈代谢减慢背后的过程相同。乙型肝炎对您的身体来说似乎是陌生的，因此我们的目标是甲基化并沉默病毒本身，大约 1% 的人似乎会自然地自发清除病毒。
与此同时，Histosonics 是一家设备公司，这对于 Yosemite 来说似乎很不寻常。
你是对的，我们通常不做设备。它是第一家大规模使用组织解剖学来破坏肝脏肿瘤的公司，采用非侵入性治疗——产生小气穴，然后将其塌陷以破坏特定区域的组织，类似于超声波而不是 CT 扫描。他们的主导项目是胰腺癌和肝脏肿瘤——大多数胰腺癌会转移到肝脏，所以这是一个自然的配对。我们认为这成为两者治疗的重要组成部分。
现在有多少家公司在投资组合中，有哪些失败的公司？
两只基金均接近 25。其中两个由于科学原因而没有成功——我们根据科学里程碑来分配这些投资，而且由于我们还很早，有时科学上的事情会失败。这正是我们所期望的。
您如何建议创始人权衡大型制药公司的巨额支票？你得到了资金，但它切断了其他选择。
制药公司是一个重要的合作伙伴，但创始人需要将其视为一个不断变化的目标——优先事项会根据领导层的不同而发生很大的变化。新冠疫情之后，许多制药公司在传染病方面遭受了损失，并完全退出了该领域——例如辉瑞（Pfizer）。关注谁在你所在的地区真正活跃可能是最重要的事情。
想要走在你前面的创始人怎么能做到这一点呢？
我们有一扇敞开的门。当我们查看赠款和公司时，我们会从中取出人们的简历——我不想知道这是谁的想法或者某人拥有什么头衔。我们资助了诺贝尔奖获得者实验室和首次拨款获得者，我对这两种结果都同样满意。我们关注每一种方式——小分子、放射性药物、基因治疗、免疫治疗、人工智能、数字健康。请给我们发电子邮件。任何可以影响癌症患者的想法，我们都想知道。
讲故事对于生物技术创始人和其他行业一样重要吗？
不幸的是，是的——我见过拥有伟大科学的公司因为首席执行官讲故事的糟糕而失败。但通常创始人和首席执行官不是同一个人。创始人通常是学者——首席科学家或首席医疗官——而首席执行官是一位专业化的经营者，其工作包括筹集资金和讲述故事。这种分工运作良好。
优胜美地运营三年来，最大的惊喜是什么？
我们现在拥有第一家价值数万亿美元的制药公司礼来公司，因为 GLP-1 是世界上最畅销的药物类别。我们还看到早期迹象，GLP-1 可能具有预防神经退行性疾病和癌症的作用，与减肥无关，因为肥胖是仅有的两个“泛疾病”风险因素之一（另一个是吸烟），它会增加几乎所有疾病类别的风险。这让人们以新的眼光、新的雄心和真正的资本来看待已经冷落的巨大疾病领域。我们认为，KRAS、Myc、β-连环蛋白和 p53 等基因——数十年来一直躲避我们的致癌基因万神殿——现在已经触手可及。我没想到优胜美地发展得这么快。这一次比我意识到的更重要，这既更可怕，也更赋予我力量。
在您离开之前，您对长寿行业有何看法？
我不想很快死去，长寿对我个人来说很重要。但我认为我们——或者任何人——还没有真正知道我们在说什么。询问遗传学家，他们会告诉你有关端粒的信息；询问免疫学家，他们会告诉你 T 细胞失去功效；询问代谢组学家，你仍然会得到不同的答案。